FDA 자문단, 고위험성 무증상 다발성 골수종 첫 치료제 승인 권고
미국 식품의약국(FDA) 자문위원회가 고위험성 무증상 다발성 골수종만을 특별히 표적하는 최초의 치료제에 대한 승인을 권고했습니다. 이는 암으로 자주 진행하는 전구 질환에 대한 종양학자들의 접근 방식에 잠재적으로 큰 변화를 가져올 수 있습니다.
화요일의 중요한 표결에서, 종양학 약물 자문위원회(ODAC)는 존슨앤드존슨의 다잘렉스 파스프로(성분명: 다라투무맙 및 히알루로니다아제-fihj)를 고위험성 무증상 다발성 골수종 환자에게 사용하는 것을 지지하며, 유리한 이점-위험 프로파일을 인정했습니다. 이 피하 주사 치료제는 만약 FDA의 승인을 받는다면, 현재의 "경과 관찰(watch and wait)" 표준 치료를 대체하게 될 것입니다. 현재 표준 치료는 환자들이 상태가 능동적 다발성 골수종으로 악화될 때까지 기다리는 것입니다.
임상 시험 데이터에 정통한 한 종양학 전문가는 "이는 전구 골수종 상태에 접근하는 방식의 패러다임 전환을 의미한다"며 "기관 손상이 발생하기까지 기다리는 대신, 질병의 진행 경로를 바꿀 만큼 충분히 조기에 개입할 수 있게 될 것"이라고 말했습니다.
"경과 관찰" 패러다임의 전환
무증상 다발성 골수종은 환자가 비정상적인 형질세포와 단백질 수치는 가지고 있지만, 능동적 질병을 정의하는 증상과 기관 손상이 없는 불안정한 중간 단계에 해당합니다. 새롭게 진단받은 다발성 골수종 환자의 약 15%가 처음에는 무증상 형태로 나타나지만, 고위험성으로 분류된 환자들은 암울한 예후에 직면합니다. 이들의 약 절반은 단 2~3년 안에 능동적 질병으로 진행합니다.
현재 이 환자들은 답답한 현실에 놓여 있습니다. 암으로 진행할 확률이 높다는 것을 알면서도, 표준 접근 방식은 개입 없이 정기적으로 모니터링하는 "경과 관찰"입니다. 이는 진행 징후가 나타나거나 증상이 발생할 때까지 계속됩니다.
존슨앤드존슨의 신청서에 근거가 된 임상 3상 AQUILA 시험은 390명의 환자를 등록시켜 다잘렉스 파스프로를 투여받거나 표준 경과 관찰만 받도록 무작위 배정했습니다. 그 결과는 고무적이었습니다. 치료군은 경과 관찰군에 비해 능동 골수종으로의 진행 또는 사망 위험을 51% 감소시켰습니다. 5년 후, 치료 환자의 68.1%가 무진행 상태를 유지한 반면, 경과 관찰군은 40.8%에 그쳤습니다.
더욱 놀라운 것은 진행까지 걸리는 시간 중앙값의 차이였습니다. 치료 환자는 44.1개월이었지만, 경과 관찰 환자는 단 17.8개월에 불과했습니다. 이는 질병이 진행되기까지 2년 이상을 더 벌 수 있음을 의미합니다.
치료 경로의 상류로 이동: 조기 개입
다잘렉스 파스프로는 이미 다발성 골수종의 주요 치료제로, 새롭게 진단받은 환자 및 재발 환자를 포함하여 총 8개의 적응증으로 FDA 승인을 받았습니다. 이 항체는 골수종 세포에 풍부하게 발현되는 CD38이라는 단백질을 표적으로 하며, 약 15분이면 투여가 완료되는 피하 주사 형태로 투여됩니다.
노스캐롤라이나 샬럿의 아트리움 헬스/르빈 암 연구소의 피터 부히스 박사(M.D.)는 존슨앤드존슨의 발표에서 "고위험성 무증상 다발성 골수종은 승인된 치료제가 없는 어려운 임상적 난제로 남아 있으며, 조기 개입은 능동적 다발성 골수종으로의 진행을 지연시키거나 심지어 예방할 수 있다"고 언급했습니다.
자문위원회의 권고를 일반적으로 따르는 FDA의 승인을 받는다면, 다잘렉스 파스프로는 고위험성 무증상 다발성 골수종(HR-SMM)에 특별히 적응증을 가진 최초의 치료제가 될 것입니다. 존슨앤드존슨은 2024년 11월에 FDA에 신청서를 제출했으며, 최종 결정은 2025년 3분기에 예상됩니다.
치료 이점과 부담의 균형
이 사안은 매우 중요합니다. 다발성 골수종은 미국에서 매년 35,000명 이상에게 영향을 미치며, 매년 약 5,300명의 새로운 고위험성 무증상 다발성 골수종 환자가 진단받습니다. 전 세계적으로 진단 능력이 향상되면서 더 많은 환자들이 조기 개입 대상이 될 수 있습니다.
금융 분석가들은 이 새로운 적응증이 정점에 달했을 때 존슨앤드존슨에게 연간 10억~15억 달러의 매출을 추가로 창출할 것으로 예상하며, 이는 이미 전 세계적으로 110억 달러 이상의 매출을 올리는 다잘렉스 프랜차이즈에 더해질 것입니다. 이 치료제의 피하 주사 제형은 2035년까지 특허 보호를 받아 바이오시밀러 경쟁으로부터 어느 정도 보호될 수 있습니다.
그러나 보험 적용과 접근성에 대한 의문은 남아 있습니다. 약 180,000달러(약 2억 4천만 원)에 달하는 치료 과정당 비용은 강력한 비용-효과 데이터 없이 무증상 상태 치료에 대한 보험 적용을 꺼리는 보험사들의 면밀한 검토를 받을 수 있습니다.
환자 및 의료진에 대한 시사점
고위험성 무증상 다발성 골수종으로 진단받은 환자들에게 능동적 치료의 가능성은 희망과 복잡성을 동시에 의미합니다. 많은 환자들이 증상성 질환으로의 진행을 잠재적으로 예방하거나 상당히 지연시킬 수 있는 선택지를 환영할 수 있지만, 어떤 환자들은 아직 건강한 상태에서 치료를 시작하는 것을 망설일 수도 있습니다.
이 임상 시험에 참여하지 않은 한 혈액학 연구원은 "핵심은 정확한 위험 계층화가 될 것"이라며 "우리는 과잉 치료를 피하기 위해 진정으로 고위험 질환을 가진 환자가 누구인지 확신을 가지고 식별해야 한다"고 언급했습니다.
메이요 클리닉의 2018년 위험 평가 모델은 고위험 환자를 식별하는 데 널리 받아들여지는 방법이 되었지만, 과잉 치료를 피하려면 지역 종양학 진료 환경에서 일관성 있게 적용하는 것이 중요할 것입니다.
향후 전망
고위험성 무증상 다발성 골수종에 대한 다잘렉스 파스프로의 FDA 최종 결정은 앞으로 몇 달 안에 나올 것으로 예상됩니다. 만약 승인된다면, 미국 종합 암 네트워크(NCCN) 및 국제 골수종 워킹 그룹(IMWG)과 같은 의학 학회들은 새로운 치료 접근 방식을 포함하도록 임상 진료 지침을 업데이트할 가능성이 높습니다.
한편, 연구자들은 결과를 더욱 개선할 수 있는 병용 요법을 계속 탐색하고 있습니다. 다잘렉스 파스프로와 면역조절제 또는 새로운 이중 특이성 항체를 함께 사용하는 조기 개입은 잠재적으로 반응을 심화시키고 능동적 질병이 나타나기까지의 기간을 연장할 수 있습니다.
존슨앤드존슨 이노베이티브 메디슨의 종양 임상 연구 부사장인 센 장 박사(M.D.)는 "AQUILA 연구에서 입증된 선제적 접근 방식은 능동적 질병으로 진행하기 전에 질병을 치료하기 위한 플랫폼을 제공함으로써 암을 앞서 나가려는 존슨앤드존슨의 열망을 보여주는 예"라고 말했습니다.
건강과 암 사이의 불확실한 공간에 놓인 환자들에게, 이 '경과 관찰'에서 '능동적 예방'으로의 전환은 오랫동안 임상적 난제였던 것을 관리 가능한 상태로 변화시킬 수 있습니다. 이는 다발성 골수종을 언제 치료하는지만 바꾸는 것이 아니라, 매년 수천 명의 환자들에게 있어 질병의 자연 경과를 근본적으로 변화시킬 잠재력을 가집니다.