희귀 질환 전쟁터에서 REC-4881, 처음으로 질병 통제의 희미한 희망을 보이다
리커전(Recursion)의 초기 임상 데이터, 가족성 선종성 용종증에서 유망한 효능 나타내 — 하지만 틈새 자산을 확장 가능한 사업으로 전환하는 데에는 과제 직면
샌디에이고 — 2025년 소화기 질환 주간 학회(Digestive Disease Week)의 웅장한 회의장 아래에서, 리커전 파마슈티컬스(Recursion Pharmaceuticals)는 치명적인 유전성 암 증후군의 진행을 바꿀 수 있는 데이터를 공개하기 위해 무대에 섰습니다. 회사의 AI 기반 플랫폼인 리커전 OS(Recursion OS)를 통해 개발된 실험 신약인 REC-4881은 가족성 선종성 용종증(Familial Adenomatous Polyposis) 환자들을 대상으로 13주 치료 후 위장관 용종 부담을 평균 43% 감소시키는 결과를 보였습니다. 이 질환은 희귀 유전 질환으로, 치료하지 않으면 거의 확실하게 대장암으로 이어집니다.
미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 약물 치료제가 없고 수술만이 유일한 선택지인 이 질환에 대해, REC-4881의 신호는 단순한 또 하나의 임상 결과 이상의 의미를 가집니다. 이는 오랫동안 피할 수 없는 운명으로 여겨졌던 질병에 대한 치료적 통제를 향한 첫걸음을 시사합니다.
희귀 질환 분야에서의 중요한 임상 시험
가족성 선종성 용종증은 미국과 유럽 5개국(EU5)에서 약 5만 명에게 영향을 미칩니다. 유전된 APC 유전자 돌연변이에 의해 발생하며, 환자들은 종종 위장관 전체에 걸쳐 수백에서 수천 개의 용종을 갖게 됩니다. 내시경 및 수술적 예방의 발전에도 불구하고, 대부분은 여러 번의 수술, 삶의 질 저하, 평생 감시에 묶여 지내는 상황에 직면합니다.
리커전의 TUPELO 임상 시험—1b/2상 연구—은 이러한 패러다임을 바꾸려 합니다. 결장 절제술을 받은 55세 이상 환자들의 2상 공개 라벨 코호트에서, 4mg의 REC-4881을 매일 복용한 6명의 참가자 중 5명에서 용종 부담이 31%에서 놀라운 82%까지 감소했습니다. 13주 평가 시점에서 3명은 상부 위장관 질병의 심각도를 측정하는 스피겔만(Spigelman) 단계도 개선하여, 이 약물이 결장 외에도 잠재력이 있음을 보여주었습니다.
학회에 참석한 한 분석가는 "MEK 억제제가 가족성 선종성 용종증에서 이렇게 빠르고 깊은 신호를 보인 것은 처음"이라고 말했습니다. "생물학적 근거는 강력합니다. APC 손실은 MAPK 경로를 과도하게 활성화시키고, MEK1/2는 그 경로의 정중앙에 있습니다. 하지만 3개월 만에 이것을 실제 임상 효과로 바꾸었다는 것은 의미가 큽니다."
초기 성공 — 하지만 작은 규모
그러나 주의할 점은 여전히 존재합니다. 이 단계에서의 유효성 코호트의 환자 수는 6명으로 여전히 적습니다. 한 명의 환자는 용종 부담이 595% 증가하여 질병 생물학이나 약물 반응에 잠재적인 이질성이 있음을 시사했습니다. 또한, 43%의 평균 감소율은 다른 치료법들을 능가하지만, 아직 위약군과 비교되거나 더 장기간에 걸쳐 시험되지 않았습니다.
과거 다른 치료법들과 비교했을 때, REC-4881은 비맹검 연구임에도 불구하고 좋은 성적을 보입니다.
| 치료법 | 평균 용종 감소율 | 기간 |
|---|---|---|
| REC-4881 (4mg 1일 1회) | 43% | 13주 |
| 셀레콕시브 (400mg 1일 2회) | 30.7% | 6개월 |
| 술린닥 + 엘로티닙 | 37.9% | 6개월 |
| 에라파 (mTOR 억제제) | 17% | 12개월 |
이 결과들은 초기 용종 퇴행 측면에서 REC-4881을 선두에 위치시키며, 아마도 더 중요하게는 더 짧은 치료 기간 안에 이를 달성했습니다. 이는 환자 순응도와 임상 시험 설계에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다.
안전성 검토
REC-4881의 유효성이 주목받았지만, 안전성 프로파일이 가족성 선종성 용종증 치료의 주요 치료제가 될지 여부를 결정할 것입니다. 1b상 및 2상에서 평가된 19명의 환자 중 79%가 치료 관련 이상 반응(TRAE)을 경험했으며, 대부분은 1등급 또는 2등급이었습니다. 그러나 환자의 16%는 3등급 부작용—여드름성 발진, C-반응성 단백질(CRP) 상승, 좌심실 박출률 감소 포함—을 겪었습니다.
지금까지 4등급 이상 반응은 보고되지 않았으며, 용량 조절도 드물었습니다. 하지만 전문가들은 면밀히 주시하고 있습니다.
이전 MEK 표적 연구에 참여했던 한 임상 연구자는 "MEK 억제제는 등급 위험을 동반한다"고 말했습니다. "특히 고령 환자에서는 심혈관 모니터링이 필수적입니다. 2상 등록을 55세 이상으로 제한한 결정은 유효성과 내약성의 균형을 맞추는 데 도움이 될 수 있지만, 더 큰 데이터 세트가 필요합니다."
주목할 만한 점은, 다른 MEK 억제제인 코비메티닙(cobimetinib)에서도 유사한 부작용이 보고되었으며, 발진과 설사가 종종 용량 제한 독성을 정의합니다. TUPELO 연구에서는 3명의 환자가 치료 관련 이상 반응으로 인해 치료를 중단했으며, 이는 장기적인 면밀한 모니터링의 필요성을 강조합니다.
잠재력 있는 시장이지만 숫자에 의해 제한됨
희귀 질환임에도 불구하고, 가족성 선종성 용종증은 심각한 임상적 부담과 희귀의약품 지정의 이점으로 인해 높은 가치를 가집니다. 시장 조사에 따르면, 가족성 선종성 용종증 치료 시장은 예방적 치료, 수술, 신규 치료법의 부상에 힘입어 2022년 16억 달러에서 2030년까지 48.5억 달러로 성장할 수 있습니다.
보수적인 25%의 침투율과 연간 15만 달러의 순 가격(희귀 암 분야에서 흔한 수치)을 가정할 때, 실행 가능한 REC-4881 사업은 미국과 EU5에서 최고 연간 매출 6억 달러를 초과할 수 있습니다.
중요한 것은, REC-4881의 알로스테릭(allosteric) 특성이 역사적으로 내약성 문제에 직면했던 ATP 경쟁형 MEK 억제제와 차별화될 수 있다는 점입니다. 또한, 저분자 약물(small molecule) 상태는 낮은 생산 비용과 하루 한 번 경구 투여를 가능하게 하여 마진과 환자 순응도를 모두 개선합니다.
임상 외: 플랫폼 및 파이프라인 영향
REC-4881은 단일 자산 이야기에 그치지 않습니다. 이는 리커전의 AI 기반 발견 플랫폼에서 2상 데이터를 가지고 나온 첫 번째 분자입니다. 대규모 생물학 기반 모델을 구축하기 위한 엔비디아(NVIDIA)와의 파트너십—그리고 이전 로슈(Roche)와의 협력—은 가족성 선종성 용종증을 훨씬 넘어서는 야심을 시사합니다.
한 투자자는 "REC-4881이 지연되더라도, 리커전의 플랫폼은 이제 세포 이미징에서 임상 신호까지 자산을 가져갈 수 있음을 입증했다"고 말했습니다. "이는 모델에 대한 엄청난 증명입니다."
또한, APC 유전자는 대장암 및 위암의 일부 아형을 포함한 다른 종양 유형에서도 변이됩니다. 만약 REC-4881이 가족성 선종성 용종증에서 MEK 억제를 통해 용종 형성을 억제할 수 있다면, 산발성 선종 또는 초기 대장암 예방에 대한 후속 임상 시험은 새로운 적응증을 열 수 있습니다.
규제 및 보험 환경
미국과 유럽 모두에서 희귀의약품 및 신속심사 지정을 획득한 REC-4881은 가속화된 절차를 활용하기에 좋은 위치에 있습니다. 규제 기관은 이전에 가족성 선종성 용종증 임상 시험에서 용종 부담 및 스피겔만 단계와 같은 내시경 평가 변수를 대리 평가 변수로 받아들였으며, 특히 셀레콕시브 승인 과정에서 그러했습니다.
그러나 보험 상환은 복잡할 수 있습니다. 높은 약물 비용과 제한된 환자 수는 보험사가 단순히 용종 감소뿐만 아니라 결장 절제술 또는 암 진행의 의미 있는 지연을 보여주는 강력한 데이터를 요구할 것임을 의미합니다. 모델링에 따르면 비용-효과성은 수술 개입률과 평생 대장암 발생률 감소에 달려 있습니다.
다음 이정표: 용량 증량 및 3상 계획
현재 3명의 환자가 8mg 1일 1회 코호트에 등록되었습니다. 그러나 기저 시점에서 측정 가능한 질환이 없어 이 단계에서는 유효성을 평가할 수 없습니다. 향후 용량 그룹은 더 높은 농도가 더 나은 지속성—또는 수용 불가능한 독성—으로 이어지는지 여부를 판단하기 위해 면밀히 조사될 것입니다.
남아 있는 주요 질문들은 다음과 같습니다:
- REC-4881의 효과가 치료 중단 후에도 지속될 것인가, 아니면 용종이 빠르게 다시 생길 것인가?
- 장기적인 억제가 단순히 부담을 줄이는 것을 넘어 암을 예방할 수 있을 것인가?
- FDA는 용종 지표를 충분하다고 볼 것인가, 아니면 조직학적 또는 생존 평가 변수를 요구할 것인가?
리커전은 진행 중인 코호트의 업데이트된 유효성 및 안전성 데이터를 2025년 하반기에 발표할 것이라고 밝혔습니다. 3상 계획은 이미 진행 중이며, 관찰자들은 최소 100명의 환자를 대상으로 상부 및 하부 위장관 진행과 관련된 평가 변수를 포함하는 무작위 배정, 위약 대조 시험을 예상하고 있습니다.
판결: 신중한 낙관론과 실제적인 흥미
REC-4881은 리커전에게 경쟁이 치열하고 중요한 분야에서 상용 제품으로 나아갈 수 있는 첫 번째 실질적인 기회를 제공했습니다. 그 유효성은 알려진 어떤 경쟁자보다 빠르고 깊으며, 안전성 프로파일은 지금까지 관리할 만하고, AI 주도 발견과 규제적 순풍으로 개발 스토리가 강화되었습니다.
이제 과제는 그 추진력을 유지하는 것입니다: 데이터 세트를 확장하고, 신뢰 구간을 좁히고, 3상의 엄격한 요구 사항에 대비하는 것입니다. 가족성 선종성 용종증 분야에서 6억 달러 이상의 최고 매출을 달성할 수 있는 가능성 있는 경로와 최소한의 직접 경쟁을 고려할 때, 위험-보상 계산은 점점 더 과감한 투자자와 미래 지향적인 임상의 모두에게 유리하게 작용할 수 있습니다.
한 연구원은 **"수술과 감시가 지배하는 환경에서, 이것은 가족성 선종성 용종증의 첫 번째 진정한 전신 치료 옵션이 될 수 있다"**고 요약했습니다. "초기 단계이지만, 실제적인 결과입니다."
임상 시험이 확장되고 새로운 데이터가 도착함에 따라, 의료계와 투자 커뮤니티는 과학적 검증과 상업적 성공 모두를 면밀히 주시할 것입니다. 현재로서는 REC-4881은 환자들이 오랫동안 가질 수 없었던 질병에서 드물게 희망의 등불로 서 있습니다.