간을 살리는 한 방: 세마글루타이드의 ESSENCE 임상 시험, MASH 치료의 미래를 다시 쓰다
획기적인 임상 시험, 조용한 유행병, 그리고 모든 것을 바꿀 수 있는 약
오랫동안 치료적 실망과 복잡한 진단으로 어려움을 겪었던 분야에서, 어제 The New England Journal of Medicine에 발표된 ESSENCE 3상 임상 시험 결과는 대사 기능 장애 관련 지방간염(MASH)의 해법을 찾았을지도 모릅니다. MASH는 약 1,600만 명의 미국인이 앓고 있는 진행성 간 질환입니다. 문제의 약물은 주 1회 투여하는 GLP-1 유사체인 세마글루타이드 2.4mg으로, 이미 비만과 심혈관 위험에 획기적인 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다.
이제 세마글루타이드가 간 질환 치료의 어려운 분야에 발을 들여놓으면서 환자, 보험사, 바이오 기술 경쟁사 및 시장에 미치는 영향은 광범위하고 복잡하며 아직 밝혀지지 않았습니다.
MASH에 대한 새로운 임상 표준?
ESSENCE 임상 시험, 72주 만에 밝혀낸 것
ESSENCE 임상 시험 1부에서는 생검으로 확인된 MASH와 2기 또는 3기 섬유증을 앓고 있는 환자 800명을 대상으로 72주 동안 세마글루타이드 2.4mg을 평가했습니다. 주요 결과는 규모와 명확성 모두에서 놀랍습니다.
- 섬유증 악화 없이 지방간염 해소는 세마글루타이드 투여 환자의 62.9%에서 달성되었으며, 위약 투여 환자는 34.3%였습니다. 즉, 28.7%p 차이입니다.
- 지방간염 악화 없이 섬유증 개선은 각각 36.8% 대 22.4%에서 나타났습니다(Δ14.4%, P<0.001).
- MASH 임상 시험의 궁극적인 목표인 결합된 평가 변수는 세마글루타이드 투여군에서 32.7%, 위약 투여군에서 16.1%로 충족되었습니다(Δ16.5%, P<0.001).
이전 치료법으로는 두 자릿수 차이를 간신히 넘었던 분야에서 이러한 결과는 임상적으로 중요할 뿐만 아니라 상업적으로도 엄청난 의미를 갖습니다.
대사 및 전문 제약 회사를 담당하는 한 간 질환 분석가는 "여기서 나타나는 조직학적 효과는 레스메티롬 및 대부분의 후기 경쟁 약물보다 뛰어납니다."라며 "세마글루타이드가 이제 벤치마크가 되었습니다."라고 말했습니다.
생검을 넘어: 비침습적 모니터링 추진
MASH의 광범위한 진단과 치료에 가장 큰 장벽 중 하나는 비용이 많이 들고 침습적이며 활용도가 낮은 시술인 간 생검에 대한 의존성입니다. ESSENCE 임상 시험은 이러한 격차를 해소하고자 했습니다.
2차 분석 결과, 진동 제어 일시 탄성 측정법, Enhanced Liver Fibrosis™ 검사 및 PRO-C3 바이오마커를 포함한 비침습적 검사에서 뚜렷한 개선이 나타났습니다. 다중성을 통제하지는 않았지만 이러한 결과는 MASH 진단 및 치료 모니터링이 생검 병목 현상에서 벗어날 수 있는 미래를 제시합니다.
전문가들은 NIT가 동반 진단으로 기능할 수 있도록 하는 규제 프레임워크가 접근성과 상업적 실행 가능성을 확대할 수 있는 지렛대가 될 수 있다고 믿습니다. 보험 적용 모델을 추적하는 또 다른 전문가는 "세마글루타이드가 승인되고 FDA가 환자 선택 또는 반응에 대해 NIT를 수용하기 시작하면 새로운 시대가 열릴 것입니다."라고 말했습니다.
세마글루타이드의 이중적인 매력: 대사 및 간 이점
순전히 간 병리를 위해 설계된 분자와 달리 세마글루타이드는 비만, 인슐린 저항성 및 염증과 같은 MASH 병태생리와 잘 맞는 전신 효과를 발휘합니다.
이러한 다면적인 이점은 특히 MASH가 단독으로 존재하는 경우가 드물기 때문에 전략적 이점입니다. 많은 환자가 제2형 당뇨병, 비만 또는 둘 다의 기준을 충족합니다. 세마글루타이드의 광범위한 라벨과 처방자 사이의 친숙함은 도입 곡선을 단축하고 의사 결정을 간소화할 수 있습니다.
한 투자 전략가는 "세마글루타이드는 MASH에 대해 오젬픽이 당뇨병에 했던 것처럼 틈새 처방을 플랫폼 치료법으로 바꿀 수 있습니다."라고 간결하게 요약했습니다.
안전성 및 내약성: 관리 가능하지만 사소하지 않음
안전성 프로필은 이전 세마글루타이드 연구와 일치했습니다. 새로운 신호는 나타나지 않았지만 위장 장애가 흔했습니다.
- 메스꺼움: 36.3%(위약 투여군 13.2%)
- 설사: 26.9%(12.2%)
- 변비: 22.3%(8.4%)
- 구토: 18.6%(5.6%)
이상 반응으로 인한 중단은 세마글루타이드의 경우 2.6%로 비교적 낮았으며, 위약 투여군의 3.3%보다 낮았습니다. 그럼에도 불구하고 전문가들은 내약성이 임상 시험 환경 외부에서는 다를 수 있다고 경고합니다.
MASH 환자를 정기적으로 치료하는 한 간장 전문의는 "실제 순응도는 항상 낮고 예상되는 이러한 위장 문제는 장기적인 순응도를 떨어뜨릴 수 있습니다."라며 "환자 교육 및 지원 프로그램이 중요할 것입니다."라고 언급했습니다.
규제 전망: 우선 심사 및 잠재적인 4분기 승인
FDA는 비경변성 MASH에 대한 Wegovy®에 대한 Novo Nordisk의 추가 신약 신청에 대해 우선 심사를 부여했습니다. 이는 일정을 6개월로 단축하여 2025년 4분기 말까지 미국에서 승인될 가능성을 높입니다.
우선 심사는 유망한 효능뿐만 아니라 심각한 미충족 요구 사항을 반영합니다. 미국에서 간 이식의 주요 원인임에도 불구하고 현재 MASH에 대해 FDA 승인을 받은 치료법은 없습니다.
그렇다고 승인이 보장되는 것은 아닙니다. 세마글루타이드는 현재 MASH에 대해 승인되지 않았으며 잠재적인 갑상선 C세포 종양에 대한 경고가 특히 MASH 환자에게 필요한 장기간 치료 기간을 고려할 때 라벨링을 복잡하게 만들 수 있습니다.
상업적 계산: 이 시장은 얼마나 클 수 있을까요?
글로벌 MASH/NASH 시장은 2025년 말까지 60억 달러를 초과하고 연평균 성장률이 35% 이상일 것으로 예상됩니다. 세마글루타이드가 30~50%의 점유율을 차지하더라도 최고 매출은 분석가들이 추정하기에 2030년까지 연간 20~30억 달러에 달할 수 있습니다.
Novo Nordisk의 가격 책정 전략은 중추적인 역할을 할 것입니다. Wegovy의 가격이 28일 공급량당 1,350달러로 책정되어 연간 16,200달러 이상이므로 강력한 비용 효율성 모델이 제공되지 않는 한 보험사의 저항이 예상됩니다.
한 시장 접근 컨설턴트는 "가치 기반 계약 없이는 세마글루타이드가 갈 수 있는 범위에 한계가 있습니다."라며 "특히 수십 년간의 치료에 자금을 지원하도록 요청받는 경우 건강 보험사는 결과 기반 거래를 요구할 것입니다."라고 말했습니다.
혼잡한 분야, 하지만 동등한 곳은 거의 없음
세마글루타이드의 ESSENCE 데이터는 조직학적 평가 변수에서 경쟁사보다 훨씬 뛰어났습니다.
- 레스메티롬: 25.9–29.9% 해소
- 오베티콜산: 안전성 문제로 인해 2023년 FDA CRL 대상
- 라니피브라노, 에프룩시페르민, 사로글리타자르: 섬유증 또는 NASH 평가 변수에서 종종 20% 미만의 차이로 소폭 개선
또한 세마글루타이드의 기존 비만 및 당뇨병 인프라에 대한 통합은 경쟁사가 부족한 실행 이점을 제공합니다.
한 상업 전략 이사는 "MASH 약물을 처음부터 출시하는 경우 공급자 네트워크, 진단, 교육 등 전체 엔진을 구축해야 합니다."라며 "Novo는 이미 해당 기계를 가동하고 있습니다."라고 말했습니다.
앞으로의 장애물: 생검 병목 현상에서 주사 혐오증까지
낙관론에도 불구하고 도입에 대한 과제는 여전히 남아 있습니다.
진단 게이트키핑
- MASH 진단의 여전히 금본위 표준인 간 생검은 확장 가능한 스크리닝을 제한합니다.
- NIT는 유망하지만 임상 의사 결정을 위한 규제 경로는 아직 해결되지 않았습니다.
투여 및 순응도
- 주 1회 피하 주사는 특히 경구 약물이 발전하고 있을 때 일부 환자를 주저하게 할 수 있습니다.
- Eli Lilly의 오르포글리프론 및 레타트루티드와 같은 경쟁 GLP-1은 모두 경구 투여되며 강력한 경쟁자로 떠오르고 있습니다.
안전성 라벨링
- 갑상선 C세포 종양에 대한 경고는 특히 간 질환에서 GLP-1에 익숙하지 않은 1차 진료 제공자 사이에서 주의를 불러일으킬 수 있습니다.
전략적 로드맵: Novo Nordisk가 다음에 해야 할 일
- 간경변증, 간 관련 사망 및 이식 필요성과 같은 어려운 결과를 측정하는 ESSENCE 2부를 240주까지 완료합니다.
- 비용 효율성 내러티브를 구체화하고 접근 장벽을 예방하기 위해 조기에 보험사와 협력합니다.
- 비만 등록 기관의 실제 데이터를 활용하여 간 결과에 대한 이식 가능성을 입증합니다.
- 임상 워크플로에서 NIT를 정상화하기 위해 진단 파트너십을 발전시킵니다(잠재적으로 인수를 통해).
- 특히 AASLD 및 EASL에서 간장학 지침에 포함되도록 추진하여 처방자 신뢰도를 확보합니다.
시장 영향: 투자자 및 경쟁사 대상
Novo Nordisk의 주가는 승인 시 긍정적으로 반응할 수 있지만 밸류에이션 압박은 지속됩니다. Lilly의 35배보다 훨씬 낮은 ~14배의 선행 주가수익비율(P/E)로 거래되는 시장은 증가하는 GLP-1 경쟁과 가격 감시 속에서 신중한 태도를 보이는 것으로 보입니다.
한편 MASH 분야의 소규모 바이오 기술 회사는 세마글루타이드의 지배력으로 인해 자금 조달 환경이 복잡해질 수 있음을 알 수 있습니다. 여러 회사가 경쟁력을 유지하기 위해 병용 임상 시험 또는 틈새 섬유증 인구로 전환할 수 있습니다.
간 혁명이 시작될까요?
ESSENCE 임상 시험 결과는 광범위하게 사용 가능하고 대사적으로 활성인 약물이 수백만 명에게 이미 입증된 안전성 및 내약성 프로필로 MASH에서 고강도 조직학적 이점을 제공한 최초의 사례입니다.
승인되면 세마글루타이드는 치료법을 제공하는 것이 아니라 지속 가능하고 확장 가능한 개입을 가능하게 함으로써 MASH 치료 환경을 근본적으로 바꿀 수 있습니다.
한 업계 관찰자는 "세마글루타이드는 걸어왔습니다."라며 "이제 유일한 질문은 시스템(보험사, 규제 기관, 공급자)이 함께 달릴 준비가 되었는지 여부입니다."라고 말했습니다.