스프링웍스, NF1-PN 치료제 유럽 획기적 승인 임박
코네티컷주 스탬퍼드 — 희귀 유전 질환으로 고통받는 환자들에게 중요한 진전이 있었습니다. 스프링웍스 테라퓨틱스(SpringWorks Therapeutics)는 일요일 자사의 약물 미르다메티닙(mirdametinib)이 유럽 의약품 규제 당국으로부터 긍정적인 권고를 받았다고 발표했습니다. 이는 유럽연합(EU)에서 1형 신경섬유종증(neurofibromatosis type 1) 및 관련 신경총 신경섬유종(plexiform neurofibromas)을 앓는 성인 및 소아 환자 모두를 위한 최초의 치료제가 될 가능성을 열어줍니다.
유럽 의약품청(EMA)의 인체용 의약품 위원회(CHMP)는 경구용 MEK 억제제인 미르다메티닙을 2세 이상 1형 신경섬유종증(NF1) 환자의 증상성, 수술 불가능 신경총 신경섬유종 치료제로 승인했습니다. CHMP의 권고를 통상적으로 따르는 유럽연합 집행위원회(European Commission)는 올해 3분기에 최종 결정을 내릴 것으로 예상됩니다.
해당 질병에 정통한 한 선도적인 의료 전문가는 "약 13만 5천 명의 유럽 NF1 환자들에게 이번 권고는 분수령이 되는 순간을 의미합니다"라고 말하며, "지금까지 이 환자들, 특히 성인들은 치료 옵션이 극히 제한적이었습니다"라고 덧붙였습니다.
파편화된 치료 환경 속 이중 연령층 솔루션
이번 잠재적 승인은 유럽 희귀 질환 시장에서 스프링웍스에 전략적인 승리를 안겨줄 것입니다. 아스트라제네카(AstraZeneca)의 셀루메티닙(selumetinib)이 일부 지역에서 소아 환자에게 사용 가능하지만, 미르다메티닙은 유럽연합에서 NF1-PN을 앓는 소아 및 성인 모두에게 승인된 최초의 치료제가 될 것입니다. 이는 모든 연령대의 환자에게 영향을 미치는 이 질환에서 중요한 차이점입니다.
NF1은 침투성 패턴으로 말초 신경초를 따라 종양이 자라 변형, 통증 및 기능 장애를 유발하는 것이 특징입니다. 여러 임상 평가에 따르면, 이 종양은 수술적 제거가 극히 어렵고, 최대 85%가 완전 절제에 부적합하다고 여겨집니다.
스페인 헤르만스 트리아스 이 푸졸 대학교 병원(Hospital Universitari Germans Trias i Pujol)의 성인 신경섬유종증 환자 국립 참조 센터 의장인 이그나시오 블랑코(Ignacio Blanco) 박사는 "신경총 신경섬유종에 대한 수술적 접근은 매우 어렵고 종종 불가능합니다"라고 말했습니다. 그는 "승인된다면 미르다메티닙은 유럽의 소아 및 성인 환자 모두에게 중요한 치료 옵션이 될 수 있습니다"라고 덧붙였습니다.
강력한 효능 프로파일이 규제 승인을 이끌다
CHMP의 긍정적인 의견은 주로 2세 이상의 NF1-PN 환자 114명이 참여한 ReNeu 2b상 임상 시험 결과에 기반했습니다. 이 연구는 독립적인 맹검 중앙 검토를 통해 성인의 객관적 반응률이 41%, 소아의 경우 52%임을 입증했습니다.
이러한 결과의 특징은 단순히 종양 반응률뿐만 아니라 반응의 깊이와 지속성에도 있습니다. 표적 종양 부피의 중앙값 최고 변화율은 성인에서 -41%, 소아에서 -42%였습니다. 반응을 보인 환자 중 성인의 88%, 소아의 90%가 최소 12개월 동안 반응을 유지했으며, 약 절반은 24개월 시점에도 여전히 반응을 보였습니다.
환자들은 기준선 대비 통증 및 삶의 질에서 조기적이고 지속적인 개선을 경험했습니다. 이는 일상 기능에 상당한 영향을 미치는 질병에서 매우 중요한 결과입니다.
경쟁 환경 비교
시장 분석에 따르면 미르다메티닙의 프로파일은 기존 치료제와 유의미한 차별점을 제공할 수 있습니다. 셀루메티닙은 주요 SPRINT 2상 임상에서 소아 환자에게 66%의 반응률을 보였지만, 성인 환자에서는 KOMET 3상 연구에서 위약의 5.4% 대비 19.7%의 반응률을 보여, ReNeu 임상에서 미르다메티닙이 성인에게 보인 41%의 반응률보다 약한 것으로 나타났습니다.
헬스케어 분석가들은 미르다메티닙의 투약 요법(3주 투약, 1주 휴약)이 일부 대체 치료제의 지속적인 1일 2회 투약에 비해 내약성을 향상시킬 수 있다고 언급합니다. 또한, 승인된다면 이 약물은 표준 캡슐과 수용성 정제 형태로 모두 제공되어, 특히 어린 환자들의 복약 순응도를 높일 수 있을 것으로 보입니다.
희귀 질환 전문 제약 컨설턴트는 "간헐적 투약 일정과 유연한 제형 옵션이 이 만성 질환 관리의 주요 과제들을 해결합니다"라고 말했습니다. 그는 "겉으로 보기에는 사소한 차이들이 실제 치료 성공에 큰 영향을 미칠 수 있습니다"라고 덧붙였습니다.
성장하는 기업 관심 속 상당한 시장 기회
스프링웍스에 CHMP의 긍정적 의견은 중요한 시기에 나왔습니다. 2024년에 약 14억 5천만 달러(약 1조 9천억 원)로 평가되는 전 세계 NF1-PN 치료 시장은 2032년까지 27억 4천만 달러(약 3조 7천억 원)에 달할 것으로 예상되며, 연평균 성장률 8.3%를 기록할 것입니다.
업계 예측에 따르면 미르다메티닙은 2028년까지 연간 최고 매출 약 4억 7천만 달러(약 6천 3백억 원)를 달성할 수 있을 것으로 보입니다. 이는 2025년 1분기에 총 제품 매출 4천9백만 달러(OGSIVEO에서 4천4백1십만 달러, GOMEKLI에서 4백9십만 달러)를 기록한 회사에게 상당한 수익 기회가 됩니다.
이러한 시장 잠재력은 간과되지 않았습니다. 독일 제약회사 머크(Merck KGaA)는 최근 스프링웍스를 주당 47달러, 총 39억 달러(약 5조 3천억 원)에 인수하기로 합의했습니다. 이는 발표 전 회사 주가 대비 약 26%의 프리미엄이 붙은 가격입니다. 이번 인수는 2027년까지 머크의 수익에 긍정적인 영향을 미칠 것으로 예상되며, 스프링웍스의 희귀 질환 및 종양학 포트폴리오의 전략적 가치를 강조합니다.
유럽 시장 진출 과제 해결
유망한 임상 프로파일에도 불구하고, 업계 관찰자들은 광범위한 채택에 몇 가지 잠재적 장애물이 있다고 지적합니다. 희귀 NF1-PN 환자를 전문 치료 센터로 식별하고 안내하는 것은 여전히 물류적으로 어려운 과제입니다. 또한, 안전성 프로파일은 관리 가능하지만, MEK 억제제 계열과 관련된 모니터링이 필요한 부작용을 포함하고 있습니다.
성인에서 가장 흔한 부작용으로는 발진, 설사, 메스꺼움, 근골격계 통증, 구토, 피로가 있었습니다. 소아에서는 발진, 설사, 근골격계 통증, 구토, 두통, 손톱 주위염, 좌심실 기능 부전, 메스꺼움 등이 포함되었습니다.
유럽에서의 가격 책정 및 보험 적용 협상 또한 중요할 것입니다. 희귀 의약품은 일반적으로 프리미엄 가격을 받는데(셀루메티닙은 미국에서 월 약 12,500달러), 스프링웍스는 유럽 시장 전반에 걸쳐 다양한 보건 기술 평가(HTA) 절차를 거쳐야 하는 과제에 직면해 있습니다.
한 시장 접근 전문가는 "독일의 G-BA, 프랑스의 HAS, 영국의 NICE와 같은 주요 HTA 기관들과의 조기 협력이 필수적일 것입니다"라고 설명했습니다. 그는 "유럽 보험자들은 특히 고가 희귀 치료제에 대해 장기적 가치를 확인하기 위해 강력한 실제 데이터(real-world evidence)를 점점 더 요구하고 있습니다"라고 덧붙였습니다.
나아갈 길: 통합과 확장
스프링웍스가 유럽연합 집행위원회의 최종 결정을 기다리는 동안, 회사는 동시에 출시 인프라를 준비하고 머크(Merck KGaA)와의 통합 과정을 진행해야 합니다. 업계 관계자들은 회사가 지역 유통망, 전문 약국 계약, 그리고 포괄적인 의료 교육 프로그램을 구축해야 할 것이라고 제안합니다.
초기 승인 이후, 전문가들은 미르다메티닙의 치료 환경 내 입지를 더욱 공고히 할 수 있는 추가적인 NF1 발현 또는 병용 요법을 탐색하기 위한 적응증 확장 노력을 예상하고 있습니다.
어릴 적부터 고통스러운 신경섬유종과 함께 살아온 베를린의 23세 환자 소피아 M.과 같은 사람들에게 이러한 발전은 기업의 이정표 이상의 의미를 가집니다.
그녀는 최근 환자 옹호 모임에서 "이 질환을 안고 사는 매일은 예측 불가능합니다"라고 말했습니다. "이 종양을 줄이고 통증을 완화할 수 있는 치료법이