다케다의 새로운 오렉신 치료제, 기면증 환자에게 정상 각성 상태 회복 가능성 보여
다케다제약의 1형 기면증 경구용 실험 약물이 임상 시험에서 놀라운 효능을 보였으며, 이는 단순히 증상을 치료하는 것을 넘어 질환의 근본 원인을 해결하는 최초의 치료제가 될 가능성을 제시합니다.
뉴잉글랜드 의학 저널(New England Journal of Medicine)에 발표된 결과에 따르면, 이 약물(오베포렉스톤, oveporexton)은 임상 시험 참가자들의 각성 상태를 거의 정상 수준으로 회복시켰습니다. 이 약물은 미국에서 약 2,000명당 1명꼴로 발생하는 만성 신경 질환을 치료하는 데 있어 중요한 진전을 의미합니다.
오렉신 회복을 통한 근본 원인 해결
1형 기면증은 뇌가 수면-각성 주기를 조절하는 데 필수적인 신경펩타이드인 오렉신을 생산하는 신경세포를 잃을 때 발생합니다. 이러한 손실은 과도한 주간 졸음, 갑작스러운 근육 약화(탈력 발작), 환각, 수면 중 잦은 깸, 가위눌림 등을 유발합니다.
"1형 기면증은 24시간 내내 영향을 미치는 질환으로, 정상적인 기능을 하고 건강하며 생산적인 삶을 영위하는 데 매우 어렵습니다."라고 프랑스 몽펠리에의 기 드 숄리아 병원 수면-각성 장애 센터 소장 겸 책임 연구자인 이브 도빌리에(Yves Dauvilliers) 박사는 말했습니다.
다양한 증상을 관리하기 위해 여러 약물이 필요한 기존 치료법과 달리, 오베포렉스톤은 오렉신 수용체 2를 표적으로 삼아 1형 기면증 환자에서 방해된 신호 전달 경로를 복원합니다.
유망한 임상 시험 결과가 기존 치료 접근 방식에 도전
2b상 임상 시험에서는 1형 기면증 성인 112명이 8주 동안 다양한 용량의 오베포렉스톤 또는 위약을 투여받았습니다. 결과는 여러 측정 지표에서 상당한 개선을 보여주었습니다.
환자들은 각성 유지 검사(Maintenance of Wakefulness Test)로 측정된 각성 유지 능력에서 상당한 증가를 보였습니다. 놀랍게도, 그들의 점수는 기면증이 없는 건강한 사람들의 수준에 근접했습니다.
이 약물은 또한 엡워스 졸음 척도(Epworth Sleepiness Scale)로 측정된 과도한 주간 졸음을 현저히 감소시켰고, 위약에 비해 시험된 모든 용량에서 주간 탈력 발작 횟수를 줄였습니다.
이러한 개선은 8주간의 임상 시험 기간 내내 지속되었으며, 이는 일상적인 활동에 어려움을 겪는 환자들의 삶을 잠재적으로 변화시킬 수 있는 지속적인 효과를 시사합니다.
각성 상태 유지 그 이상: 포괄적인 증상 완화
현재 기면증 치료는 일반적으로 특정 증상에 초점을 맞추고 있지만, 임상 시험 데이터는 오베포렉스톤이 증상 스펙트럼 전반에 걸쳐 더 광범위한 완화를 제공함을 보여주었습니다.
임상 시험을 위한 기면증 중증도 척도(Narcolepsy Severity Scale for Clinical Trials)를 사용한 탐색적 평가에서는 과도한 주간 졸음, 탈력 발작, 환각, 가위눌림을 포함한 여러 영역에서 현저한 개선이 나타났습니다.
삶의 질 측정치 또한 유의미하게 개선되었으며, 이는 약물이 특정 증상뿐만 아니라 전반적인 웰빙에도 영향을 미친다는 것을 시사합니다.
"이 결과에서 놀라운 점은 기면증 증상 전체를 해결한다는 것입니다."라고 이 연구에 참여하지 않은 한 수면 의학 전문가는 언급했습니다. "현재 치료법은 환자들이 하루 종일 그리고 밤새도록 여러 약을 복용해야 하며, 각 약은 다른 증상을 표적으로 합니다."
고무적인 안전성 프로필
가장 흔하게 보고된 부작용은 불면증과 소변량 증가, 소변 횟수 증가였습니다. 대부분의 이상 반응은 경미하거나 중간 정도의 강도였으며, 치료 시작 후 며칠 이내에 나타났다가 해결되는 경우가 많았습니다.
특히 연구진은 이 계열의 다른 일부 실험 약물에서 우려되었던 간 독성이나 시각 장애는 관찰되지 않았습니다.
"지금까지의 안전성 데이터는 고무적이지만, 전체적인 내약성 프로파일을 이해하기 위해서는 장기 추적 관찰이 필수적입니다."라고 수면 장애 전문 신경과 의사는 언급했습니다.
대부분의 임상 시험 참가자들은 장기 연장 연구에서 치료를 계속하기로 선택했으며, 많은 환자들이 1년 이상 치료를 유지하여 허용 가능한 내약성을 시사했습니다.
시장 영향 및 향후 전망
세계 기면증 치료제 시장은 2024년에 약 40억46억 달러(약 5조 5천억6조 3천억 원) 규모이며, 매년 812% 성장하여 2030년대 초반에는 60억100억 달러(약 8조 2천억~13조 7천억 원)에 달할 것으로 예상됩니다. 이러한 확장되는 시장 내에서 오베포렉스톤의 새로운 작용 방식은 강력한 잠재력을 가지고 있습니다.
다케다는 2025년에 오베포렉스톤 3상 임상 시험 데이터를 예상하고 있습니다. 성공적일 경우, 이 약물은 미국에서는 2026년, 유럽과 일본에서는 2027년에 시장에 출시될 가능성이 있습니다.
가격 책정은 채택에 중요한 고려 사항이 될 것입니다. 현재 미국에서 판매되는 기면증 브랜드 치료제의 연간 정가는 15만 달러(약 2억 원)를 초과합니다. 오베포렉스톤의 가격 전략은 프리미엄 포지셔닝과 보험사와의 협상 현실, 경쟁 압력을 고려해야 할 것입니다.
이 약물은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy designation)을 받아 시장 출시를 가속화할 가능성이 있습니다. 중국 국가약품감독관리국(NMPA)에서도 유사한 지정을 받았습니다.
경쟁 환경 및 차별점
오베포렉스톤만이 오렉신 수용체 작용제 개발 경쟁에 뛰어든 것은 아닙니다. 경쟁사로는 2025년에 데이터가 예상되는 2a상 임상 시험 중인 센테사 파마슈티컬스(Centessa Pharmaceuticals)의 ORX750과 정맥 주사 제형인 다나보렉스톤(danavorexton)이 있습니다.
그러나 다케다의 약물은 현재 가장 가까운 경쟁사보다 12-18개월 앞서 있으며, 이 새로운 계열의 약물 중 최초로 시장에 출시될 가능성이 높습니다.
1형 기면증의 현재 표준 치료법에는 과도한 주간 졸음을 위한 모다피닐(modafinil)과 같은 각성제, 탈력 발작 및 수면 통합을 위한 소디움 옥시베이트(sodium oxybate, 자이렘 및 자이웨이브로 판매), 히스타민 H3 수용체 길항제인 피톨리산트(pitolisant), 도파민 및 노르에피네프린 재흡수 억제제인 솔리암페톨(solriamfetol) 등이 포함됩니다.
"현재 접근 방식은 환자들이 복잡한 약물 요법을 관리해야 하며, 일부 약은 낮에, 다른 약은 밤에 복용해야 합니다."라고 환자 옹호자는 설명했습니다. "근본 원인을 해결하는 단 하나의 약물에 대한 전망은 치료를 상당히 단순화할 수 있습니다."
앞으로의 과제
유망한 결과에도 불구하고, 오베포렉스톤이 기면증 치료를 변화시키기까지는 몇 가지 과제가 남아 있습니다.
3상 임상 시험은 특히 장기 안전성과 효능에 관해 2b상 결과를 확인해야 합니다. 환자의 복약 순응도를 보장하기 위해서는 불면증과 소변 관련 증상 관리에 세심한 주의가 필요할 것입니다.
감별 진단 또한 또 다른 장애물입니다. 연구에 따르면 기면증은 상당히 과소 진단되고 있으며, 환자들이 적절한 진단을 받기까지 6-8년이 걸리는 경우가 많습니다. 전문 수면 센터 접근성을 확대하고 일차 진료 의사들의 인식을 높이는 것이 적절한 치료 후보자를 식별하는 데 필수적일 것입니다.
다케다에게 걸린 판돈은 큽니다. 회사는 현재 예상 주가수익비율(PE ratio)이 약 12배로, 글로벌 대형 제약사 평균보다 25% 할인되어 거래되고 있습니다. 오베포렉스톤의 성공은 주가 상승을 견인하는 동시에 2032년까지 예상 최고 매출 21억 달러(약 2조 9천억 원)를 추가할 수 있습니다.
제약 산업이 특허 만료 및 가격 개혁으로 인한 압력에 직면하면서, 충족되지 않은 의학적 요구를 해결하는 오베포렉스톤과 같은 혁신적인 치료제는 중요한 성장 기회를 나타냅니다.
"1형 기면증을 앓고 있는 사람들에게는 출근이나 등교, 운전, 운동, 가족 및 친구와의 교류와 같은 일상 활동을 관리하는 것이 벅찬 도전이 될 수 있습니다."라고 다케다 신경과학 치료 영역 책임자인 사라 셰이크(Sarah Sheikh) 박사는 말했습니다. "우리의 2b상 결과는 오렉신 신호 전달을 복원하는 것이 건강한 사람들과 비슷한 거의 정상적인 각성 범위를 달성하는 데 도움이 될 잠재력이 있으며, 동시에 질병의 더 넓은 스펙트럼에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다."
내년은 오베포렉스톤이 기면증 치료를 증상 관리에서 질병의 근본적인 병태생리학을 다루는 표적 치료로 전환하겠다는 약속을 이행할 수 있을지 결정하는 중요한 시기가 될 것입니다.