존거티닙, 77% 반응률 기록: 폐암의 숨겨진 공격자에 맞서는 정밀 무기 등장
독일 잉겔하임 — 유럽종양학회(ESMO) 학술대회에서 스크린에 슬라이드가 비춰지는 순간, 회의장의 분위기는 달라졌다. 77%라는 단 하나의 숫자가 모두의 시선을 사로잡았다. 그것은 단순한 데이터가 아니었다. 희망이었다. 이 객관적 반응률(objective response rate)은 베링거인겔하임(Boehringer Ingelheim)의 실험 치료제인 존거티닙(zongertinib)이 진행성 HER2 변이 비소세포폐암을 가진 치료 경험이 없는 환자들에게서 보인 결과였다. HER2 변이 비소세포폐암은 가장 공격적이고 치료 옵션이 부족한 폐암 형태 중 하나다.
폐암은 여전히 다른 어떤 암보다 많은 생명을 앗아가며, 비소세포폐암이 대부분을 차지한다. 이 중 최대 4%에서 HER2 변이가 발견되는데, 이는 미국에서 매년 약 3,500명에서 7,500명의 새로운 환자가 발생하는 규모다. 이러한 변이는 종양의 끊임없는 성장과 잦은 전이를 유발한다. 대부분의 환자는 진단이 늦고, 5년 생존율은 30% 미만에 머문다. 역사적으로 치료는 제한적인 성공을 거두었던 강력한 화학요법 및 면역요법 병용치료에 의존했다. 그렇기에 일반적인 EGFR 관련 독성 부작용을 피하면서 HER2를 정밀하게 표적하도록 설계된 경구용 티로신 키나아제 억제제(TKI)인 존거티닙은 획기적인 발전처럼 느껴진다. 임상 1b상 빔미온 렁-1(Beamion LUNG-1) 시험의 초기 데이터는 점진적인 개선을 넘어 1차 치료 방식의 변화 가능성을 시사했다.
놀라운 속도로 종양 축소: ESMO 발표의 의미 해독
빔미온 렁-1 시험에는 절제 불가능하거나 전이성 HER2 TKD 변이 비소세포폐암을 가진 치료 경험 없는 성인 62명이 등록되었다. 역사적으로 이 그룹에서 표준 화학-면역요법의 1차 반응률은 20~40% 수준이었다. 존거티닙은 그 기준치를 압도적으로 뛰어넘었다. 맹검 평가(Blinded review) 결과 77%의 객관적 반응률이 확인되었으며, 여기에는 8%의 완전 관해(CR)와 69%의 부분 관해(PR)가 포함되었다. 데이터 분석 시점에도 거의 절반의 환자가 치료를 계속 받고 있었다. 6개월 데이터 역시 강력했다. 80%의 환자가 질병 진행 없이, 79%의 환자가 질병 악화 없이 지냈다.
특히 눈에 띄는 것은 반응 속도였다. 종양은 중앙값 1.4개월 만에 축소되었는데, 이는 빠르게 확산하는 것으로 알려진 암에 대한 놀랍도록 빠른 반응이다. 안전성은 관리 가능한 수준이었다. 경미한 설사와 발진이 가장 흔했으며, 11명의 환자에서 용량 감소가 있었고, 7명이 치료를 중단했다. 결정적으로 야생형 EGFR 관련 독성 부작용은 나타나지 않았다. 이는 심각한 피부 및 폐 반응을 유발했던 기존 TKI들에 비해 주요한 이점이다. 반응 지속 기간(DOR) 및 무진행 생존 기간(PFS)과 같은 핵심 지표는 아직 확정되지 않았지만, 초기의 강력한 추진력은 부인할 수 없다.
임상 현장의 목소리: 조심스러운 낙관론의 확산
활기 넘치는 학회장을 오가며 종양 전문의들은 이 데이터에 대한 이야기를 끊임없이 나눴다. 한 고위 폐암 전문의는 간단히 말했다. "이것은 미묘한 개선 이상으로 보입니다. HER2 변이 환자 치료 방식을 처음부터 바꿀 잠재력이 있습니다." 그는 모든 아형에서 나타난 빠르고 일관된 반응이 존거티닙이 마침내 질병의 속도와 공격성에 필적할 수 있다는 신호라고 지적했다.
일부에서는 신중한 태도를 보였다. 한 미국 연구원은 초기에는 밝게 빛났지만 내구성이 부족했던 과거 TKI들의 사례를 상기시켰다. 하지만 그녀는 이 약물의 깨끗한 EGFR 비표적 특성(sparing profile)이 환자들이 가혹한 부작용과 끝없는 화학요법 주기에서 벗어날 수 있게 해 줄 획기적인 변화임을 인정했다. 전반적으로 반응은 흥분과 현실주의가 뒤섞여 있었다. 의료계는 잠재력을 보고 있지만, 결정적인 입증을 위한 임상 3상 결과를 기다리고 있다.
HER2의 맹렬한 공격성: 이 변이가 지금 중요한 이유
HER2 변이 비소세포폐암은 드물게 나타날 수 있지만, 그 영향은 매우 크다. 유방암에서처럼 HER2는 세포 성장을 촉진하지만, 폐에서는 훨씬 더 공격적인 특성을 보인다. 전 세계적으로 매년 발생하는 210만 건의 비소세포폐암 사례 중 최대 4%가 이러한 변이를 가지고 있다. 최대 40%의 환자에서 뇌 전이가 발생하며, 이는 치료를 더욱 어렵게 하고 예후를 악화시킨다. 신체적 고통 외에도 정서적 부담은 엄청나다. 환자 10명 중 3명 미만이 진단 후 5년을 생존하여, 가족들은 끊임없는 불안에 직면한다.
이에 대응하여 더 많은 의사들이 차세대 염기서열 분석(NGS)을 사용하여 이러한 변이를 조기에 식별하고 있다. 그럼에도 불구하고 많은 지역에서 접근성이 뒤처지고 있다. 베링거인겔하임은 이전에 치료받은 환자를 대상으로 미국, 중국, 일본에서 이미 승인을 확보하여 기반을 다지고 있다. 1차 치료제 승인은 더 광범위한 검사를 촉발할 수 있으며, 더 많은 환자가 적절한 치료를 더 빠르게 받을 수 있도록 도울 수 있다.
경쟁자들을 압도하며: 존거티닙의 날카로운 차별점
현재 경쟁 환경에는 트라스투주맙 데룩스테칸(trastuzumab deruxtecan)과 같은 항체-약물 접합체(ADC)가 포함된다. 이들은 사전 치료 환자에서 4956%의 반응률을 보이지만, 정맥 주사가 필요하고 간질성 폐질환(ILD) 위험을 안고 있다. 존거티닙은 77%의 1차 치료 반응률을 보이는 경구용 약물로 등장했으며, 이는 유사한 환경에서 T-DXd(트라스투주맙 데룩스테칸)보다 훨씬 높다. 포지오티닙(poziotinib)과 피로티닙(pyrotinib) 같은 이전 TKI들은 부작용이나 제한적인 효과로 인해 난항을 겪었다. 존거티닙의 선택성과 깨끗한 안전성 프로파일은 차별화되며, 초기 데이터는 3040%의 반응률로 유망한 뇌 전이 활성(intracranial activity)을 시사한다.
규제 당국도 주목했다. 미국 식품의약국(FDA)은 2025년 8월 이전에 치료받은 환자에게 가속 승인(accelerated approval)을 부여했으며, 이어 중국과 일본에서도 승인이 이루어졌다. 현재 미국과 중국에서 1차 치료제로서 혁신 치료제(Breakthrough Therapy) 지정을 받으면서 빠른 개발의 길이 열렸다. 현재 표준 치료법과 존거티닙을 직접 비교하는 임상 3상 시험인 빔미온 렁-2(Beamion LUNG-2)가 이미 진행 중이다.
미래 예측: 임상 3상 결과의 판결과 치료 관행의 재편
빔미온 렁-2가 전 세계적으로 환자 등록을 계속하는 가운데, 의료계는 두 가지 중요한 질문의 답을 기다리고 있다. 반응이 얼마나 지속될지, 그리고 이 약물이 뇌 전이를 얼마나 잘 통제할 수 있을지다. 흡연 여부, 방사선 치료 이력 등 하위 그룹에 대한 심층 분석은 최적의 사용법을 정립하는 데 도움이 될 수 있다. 실제 임상 환경에서의 중추신경계(CNS) 데이터와 유럽의 향후 보험 적용 결정은 결과가 유지된다면 채택을 가속화할 수 있다.
만약 임상 3상에서 강력한 무진행 생존 기간(PFS)과 내약성(tolerability)이 입증된다면, 존거티닙은 표준 1차 치료법인 화학-면역요법을 대체할 수 있을 것이다. 진료실 주사 대신 매일 복용하는 경구용 약물은 환자 순응도와 삶의 질을 향상시킬 수 있다. 하지만 위험도 존재한다. 아직 미성숙한 데이터는 내구성에 대한 불확실성을 남기고, 항체-약물 접합체(ADC)는 병용 요법 개선 시 여전히 경쟁할 수 있다.
투자자의 시각: 틈새시장의 황금맥을 탐색하다
투자 관점에서 HER2 변이 비소세포폐암 시장은 작지만 수익성이 높다. 매년 전 세계적으로 42,00085,000건이 발생한다. 분석가들은 1차 치료제로 승인된 후 적격 환자의 5065%가 이 약물을 채택할 경우 최고 매출이 10억20억 달러(한화 약 1조 3천억2조 7천억 원)에 이를 것으로 추정한다. 경구 투여는 주사 비용을 절감하고, 더 긴 치료 기간은 매출을 증대시킬 수 있다. 임상 3상에서 강력한 뇌 전이 통제가 확인되면 가치는 더욱 상승한다. 내구성에서 실망스러운 결과가 나온다면 매출은 5억10억 달러(한화 약 6,700억1조 3천억 원)로 제한될 수 있다. T-DXd와 같은 경쟁자들은 치료 순서에 대한 위험을 제기하지만, 존거티닙의 1차 치료제로서의 위치와 안전성 이점이 지배력을 확보할 수 있다.
과거 실적이 미래 결과를 보장하지 않습니다. 규제 변화나 경쟁사의 움직임에 따라 결과가 달라질 수 있으므로 투자자는 전문가의 조언을 구해야 합니다.
결과적으로 존거티닙이 폐암의 그림자를 완전히 지우지는 못하지만, 앞으로 나아갈 길을 밝혀준다. 하나의 알약, 하나의 빠른 반응, 그리고 한 명 한 명의 환자를 위한 것이다. 매년 HER2의 맹렬한 공격에 직면하는 4만 명 이상의 사람들에게 77%라는 숫자는 단순한 숫자가 아니다. 그것은 생명줄이며, 정밀 종양학의 새로운 시대의 시작일 수도 있다.